Kako se razvijaju bioslični lijekovi
Za razvoj biosličnih lijekova potrebni su visokokvalificirani znanstvenici
Fresenius Kabi ima dugo nasljeđe razvoja visokokvalitetnih farmaceutskih proizvoda. Posjedujemo potrebna globalna stručna znanja o proizvodnji i biotehnologiji s ciljem postizanja visoke razine sličnosti s referentnim biološkim lijekom. Vođeni izvrsnošću kvalitete proizvoda, bioslični lijekovi tvrtke Fresenius Kabi proizvode se u Europi u skladu sa zakonskim smjernicama dobre proizvođačke prakse (GMP).
Za razvoj biosličnih lijekova potrebno je duboko razumijevanje referentnog lijeka.1 To zahtijeva analizu i karakterizaciju referentnog lijeka kako bi se utvrdile njegove glavne karakteristike.2
Dok je primarna sekvencija aminokiselina biosličnog lijeka rezultat preciznog bioinženjeringa, ostale su značajke biološke proteinske strukture poput trodimenzionalnog preklapanja, glikozilacije, naboja i prisutnosti nečistoća varijabilne ovisno o procesu proizvodnje.3 Ove značajke biološkog lijeka mogu utjecati i na vezanje antigena i na imunogenost lijeka, a time mogu utjecati i na djelotvornost i sigurnost lijeka.3 Za procjenu približno 100 različitih karakteristika lijeka s obzirom na biosličnost između biološki sličnog kandidata i referentnog lijeka koristi se oko 40 različitih analitičkih metoda.3 Ova su analitička ispitivanja ključna za proces odobrenja biosličnih lijekova.3
Biološki slični lijekovi podudaraju se s referentnim lijekom u svim važnim strukturalnim karakteristikama4
Nakon što je referentni lijek okarakteriziran, za razvoj biološki sličnih kandidata koriste se žive stanice. Visokokvalificirani znanstvenici to postižu sljedećim koracima:
- umeću genetičke instrukcije po kojima klon (stanica) proizvodi specifičan kandidatski biološki lijek5
- nakon što su proizvedene različite verzije tog biološkog lijeka, svaka od drugačije stanice, provodi se probir kojim se identificira stanična linija koja proizvodi protein koji je najsličniji referentnom biološkom lijeku5
- razvija se proces proizvodnje biosličnog lijeka koji maksimizira sličnost između biosličnog i referentnog lijeka5,6
Proces razvoja biosličnog lijeka7,8
Tvrtka Fresenius Kabi proizvodi svoje bioslične lijekove prema sljedećim koracima kako bi dobila visokokvalitetan završni proizvod:
- odabrana stanična linija ekspandira se u velikim bioreaktorima, u uvjetima optimiziranima za proizvodnju proteina5,6
- neželjeni proteini i druge nečistoće odstranjuju se iz supernatanta kulture5,6
- prikupljeni protein analizira se s obzirom na jednolikost svoje 3D strukture i potenciju prije nego se pročisti5
Proces proizvodnje biosličnog lijeka5,6
Nakon što je razvijen sustav proizvodnje, mogu započeti klinička i neklinička ispitivanja koja uspoređuju biosličan lijek s referentnim lijekom.
Kako bioslični lijekovi dobivaju odobrenje? Saznajte ovdje
WEB-BIO-2019-03
Reference i fusnote:
GMP, dobra proizvođačka praksa (good manufacturing practice)
1. European Medicines Agency. Biosimilars in the EU: Information guide for healthcare professionals, 2017. Dostupno na linku (Accessed February 2019).
2. US Food and Drug Administration. Quality considerations in demonstrating biosimilarity of a therapeutic protein product to a reference product. 2015. Dostupno na linku (Accessed February 2019).
3. Blauvelt A et al. Brit J Dermatol 2016; 174:282–286.
4. US Food and Drug Administration. Guidance for industry Q6B specifications: Test procedures and acceptance criteria for biotechnological/biological products. 1999. Dostupno na linku (Pristup: veljača 2019.)
5. Gupta SK et al. Opportunities and challenges in biosimilar development. 2017. Dostupno na linku (Pristup: veljača 2019.).
6. Al-Sabbagh A et al. Sem Arth Rheum 2016; 45:S11–S18.
7. McCamish M, Woollett G. Clin Pharmacol Ther 2013; 93:315–317.
8. de Mora F. Br J Clin Pharmacol 2015; 80:949–956.
